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【干细胞移植】给肝病患者带来希望
时间:2020-02-04 22:50 点击次数:

  据《2017年全球肝炎报告》数据显示,目前全球约有3.25亿人感染慢性乙肝病毒或丙肝病毒。我国是一个肝病大国,仅乙肝病毒携带者就有1.2亿人。在众多的终末期肝病患者中,每年需要肝脏移植者有数十万。但由于供肝短缺,费用昂贵,术后免疫排斥,需终身服用免疫抑制剂等条件限制,无法满足这些患者的换肝需求。这就需要医学界探索其他可行的替代治疗手段。

【干细胞移植】给肝病患者带来希望

  01干细胞移植治疗肝病的兴起

  干细胞是一类多潜能的、可高度自我更新的细胞,它们不但能自身分裂,还可以分化出新的细胞,以及比母代细胞分化能力更强的祖细胞。已有的研究结果显示:干细胞移植可以用于治疗多种疾病,如帕金森病、阿尔茨海默病、糖尿病以及自身免疫性疾病等。那么,干细胞移植能否治疗肝病呢?

  2000年,日本学者Alison、Theise、Korbling等人研究证实:间充质干细胞具有向肝实质细胞分化的潜能,利用干细胞移植手段,将间充质干细胞移植到病损的肝脏处后,在肝脏微环境的调节下,分化为肝细胞,可参与肝脏结构的修复和重构,改善肝功能。

  2009年,我国学者通过分析大量文献和总结试验结果指出,间充质干细胞应用于肝病的治疗具有一定的临床价值。干细胞移植治疗肝病的机制包括转分化为肝细胞样细胞、促进肝再生、免疫调节及抑制肝纤维化。

  近年来,随着对生物治疗研究的不断深入,分子生物学和细胞生物工程技术的发展,以及对干细胞研究的深入,干细胞移植作为一种行之有效的治疗手段,成为治疗肝病的新疗法,尤其是为终末失代偿期肝硬化和急性肝衰竭的治疗提供了一种全新策略,给肝病患者带来了新希望。

  02治疗肝硬化

  近年来,美国、英国、日本等发达国家率先用干细胞移植治疗肝硬化等肝病,取得不错疗效。在我国,解放军第302医院、中山大学第三附属医院、河海大学第一附属医院等多所医院开展了脐带间充质干细胞治疗重症肝病的临床研究。

  河海大学第一附属医院消化内科研究人员选取60例肝硬化患者,经肝动脉灌注移植人脐带间充质干细胞治疗,分析移植前后白细胞总数、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比以及凝血功能的变化。研究指出,人脐带间充质干细胞移植可以改善肝硬化患者的凝血功能,提高白细胞总数、淋巴细胞百分比及降低中性粒细胞百分比,有效缓解患者病情,肝功能显著改善,这些临床试验都进一步证实了干细胞移植在治疗肝硬化方面具有很大潜力。

【干细胞移植】给肝病患者带来希望

  北医科大学中西医结合肝病诊疗中心曾发表过一篇关于移植脐带间充质干细胞治疗乙型肝炎肝硬化临床研究论文。该研究证实,脐带间充质干细胞经外周静脉移植治疗乙型肝炎肝硬化安全有效,对于肝功能改善,生化指标的改善,有明显统计学意义,治疗无不良反应及并发症。

  曹葆强、许瑞云等对40例肝硬化门静脉高压症患者的研究表明,自体骨髓细胞经门静脉回输治疗组患者的肝功能和肝纤维化血清学指标有明显改善且无明显不良反应,证实了干细胞移植治疗的可行性。

  王福生等分析了45例慢性乙肝失代偿性肝硬化患者,其中30例患者接受脐带来源间充质干细胞经外周静脉输注治疗,15例患者接受生理盐水作为对照组,随访1年后结果显示治疗组腹腔积液明显减少,肝功能显著改善,MELD Na评分明显减少。

  Terai等报道了9例肝硬化失代偿期患者经外周静脉骨髓干细胞移植的临床疗效,随访1年后血清白蛋白、总蛋白显著提高,Child-Pugh评分显著减少,并且肝组织活检提示AFP、PCNA(增殖细胞核抗原)显著升高,说明有新的肝细胞生成。

  沈阳军区总医院消化内科郭晓钟等经股动脉肝内自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化102例报告,术后复查提示:血浆蛋白改善在各项指标中最显著,其次为凝血功能的改善,可改善肝脏合成蛋白功能,对目前肝硬化腹水的患者具有积极意义。第2个明显改善的指标为纤维蛋白原和凝血酶原时间,同样代表肝脏的合成功能提高。

  03治疗肝功能衰竭

  动物试验早就证明间充质干细胞能有效地治疗肝衰竭,而且研究人员发现直接用间充质干细胞治疗肝衰竭效果优于用间充质干细胞进行诱导分化后的肝细胞。

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